英国警示在怀孕的前12周使用昂丹司琼会增加胎儿的少量唇腭裂风险

英国药品和健康产品管理局（MHRA）1月27日发布警示信息称，最新的流行病学研究表明，婴儿患唇腭裂的风险增加与在怀孕的前三个月暴露昂丹司琼有关。
　　昂丹司琼(Zofran)是5-HT3受体拮抗剂，被批准用于治疗恶心，以及由细胞毒性化疗和放疗引起的呕吐(成人和年龄较大的儿童)并用于术后恶心、呕吐的预防和治疗(成人及1个月以上儿童)。
　　昂丹司琼动物实验研究并没有显示出对生殖毒性有直接或间接的影响，而且也有越来越多的文献证据表明昂丹司琼在妊娠期间使用并不会增加整体先天畸形的风险。但最近的流行病学研究报告显示，在怀孕早期使用昂丹司琼的妇女所生的婴儿中，发生面部畸形的风险略有增加。关键证据是一项对美国180万名孕妇的观察性研究，其中88467人(4.9%)在妊娠的前三个月暴露了昂丹司琼。该研究报告指出，昂丹司琼的使用与每1万名新生儿中增加3例唇裂有关(每1万名新生儿中有14例，而未接触昂丹司琼的人群中每1万名新生儿中有11例)。
　　美国医疗保险数据库的一项回顾性队列研究包含2000年至2013年期间的1816414名孕妇，其中88467名(4.9%)在妊娠早期使用昂丹司琼。在怀孕的前12周暴露于昂丹司琼，与一个小的但有统计学意义的面部唇裂缺陷风险增加相关(调整相对风险[aRR]1.24, 95% CI 1.03-1.48)。另一个美国医疗保险数据库的病例对照研究包含2000年至2014年之间的864083对母婴,发现暴露于昂丹司琼的婴儿比未暴露于任何止吐剂的婴儿患口腔裂畸形的风险更高，这是一个没有统计学意义的显著增加趋势 (调整后的优势比[OR]1.30,95% CI 0.75 - 2.25)。这项研究还将妊娠早期使用昂丹司琼与心脏缺陷增加的风险联系起来(调整后OR值为1.43,95% CI 1.28-1.61)。然而这一发现与其他研究结果相冲突，例如Huybrechts和同事在校正了预先定义的混杂因素(aRR 0.99, 95% CI 0.93-1.06)后没有发现心脏缺陷的显著相关性。
　　除了经批准的适应症外，昂丹司琼还用于孕妇妊娠剧吐的二线治疗，这是一种严重且可能危及生命的疾病。如果医生认为,通过对可用的证据进行判断如果母亲与婴儿在怀孕早期有营养不良的风险,通常标准的治疗(例如抗敏安/吡哆醇,Xonvea)是不适合的，或不能够充分控制孕期严重的恶心和呕吐,并且有特殊的临床需要使用昂丹司琼,那么在充分告知患者不同治疗方案的潜在获益和风险后，应与患者协商作出决定。如果妊娠期严重恶心和呕吐考虑使用昂丹司琼治疗，开处方者应参考相关临床指导。
　　近年来的观察性研究在数据来源上存在一定的局限性，但研究结果认为，这些证据充分有力地表明在怀孕的头3个月使用昂丹司琼与婴儿患唇裂或腭裂的风险增加有关。这些数据最近在欧洲进行了审查，被认为是可靠的。对于获得许可的所有昂丹司琼药物，其安全性将由MHRA持续监测，新出现的相关信息将在可用时予以考虑。