阿瑞匹坦胶囊(意美(EMEND))

本品的剂型为口服胶囊 。

在阿瑞匹坦胶囊与一种糖皮质激素和一种5-HT 3拮抗剂联合治疗方案中，本品给药 3天。 在开始治疗前需仔细阅读 5-HT 3拮抗剂的说明书。本品的推荐剂量是在化疗前 1小时口服 125mg （第 1天），在第 2和第 3天早晨每一次口服 80mg 。

在一项中国开展的临床研究中，使用了以下治疗方案预防高度致吐性抗肿瘤化疗导致的恶心和呕吐 :

(插入 意美_用法用量表格)

一般信息

关于本品与 糖皮质 激素联合应用时的其它信息 参见“药物相互作用”。联合使用的止吐剂可参 见其说明书 。

本品可以与食物同时服用，也可以不与食物同时服用。

不同 年龄、性别 、种族 及身体 质量指数（ BMI ）的患者不需要调整药物剂。

重度肾功能不全的患者（肌酐清除率<3 0ml/min）和进行血液透析的终末期肾病患者均不需要调整本品的给药剂量。

轻、中度肝功能不全（ Child -Pugh 分 级评5－9分）的患者不需要调整本品的给药剂量。目前尚没有重度肝功能不全（ Child -Pugh 分 级评>9 分）的患者使用本品的临床研究资料。

在大约6500名患者中对阿瑞匹坦的总体安全性进行了评估。  

高度致吐性化疗（HEC） 

国内临床试验 

在接受高度致吐性抗肿瘤化疗（HEC）的中国患者中开展了一项随机对照的临床研究，在该研究中412名患者在化疗第1周期接受了阿瑞匹坦的治疗,其中240名患者继续进入第2阶段的化疗。阿瑞匹坦联合格拉司琼和地塞米松（阿瑞匹坦治疗组）给药方案的总体耐受性良好。临床中出现的主要不良事件为轻度到中度。 

在第一周期，阿瑞匹坦治疗组大约有11.7%的患者报告了药物相关性不良事件，相比之下，采用标准疗法的患者的不良事件约为13.3%。 

阿瑞匹坦治疗组中最常见且略高于标准治疗组的药物相关性临床不良事件为便秘（分别为7.8%和7.6%）和食欲减退（分别为2.9% 和 1.9%）。 

在阿瑞匹坦组和标准治疗组有着类似的与药物相关的实验室变化，发生率分别为5.4%和6.7%。阿瑞匹坦治疗组高于标准治疗组的与药物相关的实验室变化包括血糖水平升高，血肌酸酐升高，血钾升高，血尿素升高，中性粒细胞减少，蛋白尿。发生比率分别为0.5%和0%。 

第二周期的不良事件特征总体上类似于第一周期。 

全球临床研究 

在接受高度致吐性抗肿瘤化疗（HEC）的患者中进行的2项随机对照的临床试验中，544名患者在化疗的第一个周期中接受了阿瑞匹坦治疗，而其中413名患者继续进入到多周期至6个周期的化疗。本品与昂丹司琼和地塞米松联合使用（阿瑞匹坦方案）的患者总体上具有良好的耐受性。在这些临床研究中，大多数不良反应都是轻度到中度程度的。   

在第一周期化疗中，药物相关的不良反应在阿瑞匹坦治疗组的发生率约为19％，而标准治疗组约为14％。由于药物相关的不良反应而终止阿瑞匹坦治疗的患者在阿瑞匹坦治疗组为0.6％，而在标准治疗组中为0.4％。 

在阿瑞匹坦治疗组中最常见的且高于标准治疗组的药物相关性不良反应包括：呃逆（4.6%），ALT（丙氨酸氨基转移酶）升高（2.8%），消化不良（2.6%），便秘（2.4%）,头痛（2. 0%），和食欲减退（2.0%）。 

在另一项1169名患者接受阿瑞匹坦针对于高度致吐性化疗的阳性药物对照

临床研究中，不良事件特征总体上类似于阿瑞匹坦应用于高度致吐性化疗的其他研究。 

中度致吐性化疗(MEC) 

全球临床试验 

在接受中度致吐性抗肿瘤化疗（MEC）的患者中进行的2项随机对照的临床试验中，868名患者在化疗的第一个周期接受了阿瑞匹坦治疗，而其中686名患者继续进入到多周期至4个周期的化疗。在这2项研究中，本品与昂丹司琼和地塞米松（阿瑞匹坦方案）联合使用的患者基本上具有良好的耐受性。在这些临床研究中，大多数不良反应都是轻度到中度程度的。   

在对这2项研究的第一周期数据的合并分析中，药物相关性不良反应在阿瑞匹坦治疗组报告的发生率约14％，标准治疗组约为15％。由于药物相关性不良反应而终止阿瑞匹坦治疗的患者在阿瑞匹坦治疗组为0.7％，而在标准治疗组中为0.2％。 

在阿瑞匹坦治疗组中最常见的且明显高于标准治疗组的药物相关性不良反应是:疲乏（1.4%）。 

高度和中度致吐性化疗 

全球临床试验 

对高度致吐性化疗(HEC)或中度致吐性化疗（MEC）研究进行联合分析，在阿瑞匹坦治疗组中发生率高于标准治疗组的药物相关性不良反应包括如下： 

[常见（≥1/100，<1/10）不常见（≥1/1000，<1/100），罕见（≥1/10,000，<1/1,000）] 

感染和传染病： 

罕见：念珠菌病、葡萄球菌感染 

血液和淋巴系统疾病： 

不常见：贫血、嗜中性粒细胞减少性发热 

代谢性和营养性疾病： 

常见：食欲降低 

罕见：多饮 

精神疾病： 

不常见：焦虑 

罕见：定向障碍、欣快感 

神经系统疾病： 

不常见：眩晕、嗜睡 

罕见：认知障碍、昏睡、味觉异常 

眼部疾病： 

罕见：结膜炎 

耳部和迷路疾病： 

罕见：耳鸣 

心脏疾病： 

不常见：心动过缓、心悸 

血管疾病： 

不常见：面色潮红 

呼吸系统、胸部和纵隔疾病： 

常见：呃逆 

罕见：口咽疼痛、喷嚏、咳嗽、鼻后滴漏、咽喉刺激 

胃肠道疾病： 

常见：消化不良 

不常见：嗳气、恶心、胃食管返流性疾病、呕吐、腹痛、口干、肠胃胀气 

罕见：硬便、穿孔性十二指肠溃疡、 中性粒细胞减少性的结肠炎、 口炎、腹胀 

皮肤和皮下组织疾病： 

不常见：皮疹、痤疮 

罕见：光敏反应、多汗、皮脂溢、皮肤病变、皮疹、瘙痒 

肌肉骨骼和结缔组织疾病： 

罕见：肌肉痉挛、肌肉虚弱 

肾脏和泌尿系统疾病： 

不常见：排尿困难 

罕见：尿频 

全身疾病和给药部位疾病： 

常见：疲乏无力 

不常见：虚弱、不适 

罕见：水肿、胸部不适、步伐失调 

研究发现： 

常见：ALT水平升高 

不常见：AST水平升高、血液碱性磷酸酶水平升高 

罕见：尿量增加、尿红细胞阳性、血钠降低、体重降低、糖尿、嗜中性粒细胞降低 

多周期至最长6个周期的化疗过程中，不良反应总体情况与第一个周期化疗中所观察到的不良反应基本相似。 

在另一项关于化疗引起的恶心和呕吐（CINV）的研究中有1名患者同时接受阿瑞匹坦和其他抗肿瘤化疗药物的治疗，报告了Stevens-Johnson综合征。  

其它临床研究 

在接受全身平衡麻醉但未接受化疗的患者中进行了阿瑞匹坦单剂量40mg预防术后恶心及呕吐（PONV）的研究，在这些研究中，发现的比阳性对照药（昂丹司琼）发生率高的不良反应包括：ALT降低、上腹部疼痛、腹部肠鸣音、发音不良、呼吸困难、感觉减退、失眠、瞳孔缩小、恶心、直觉障碍、胃部不适、视觉灵敏度下降、气喘。 

另外，在预防术后恶心及呕吐的研究中服用高剂量阿瑞匹坦出现2例严重不良事件：便秘及分肠梗阻。 

在一项非CINV/非PONV的临床研究中，服用阿瑞匹坦的一名患者报告出现了血管性水肿及蕁麻疹。 

上市后经验： 

在阿瑞匹坦的上市后使用中，报告了以下不良反应。这些不良反应来自自发报告的患者，且为样本量不详的人群，通常无法可靠地估算这些不良反应的发生率或确定它们与药物之间的因果关系。 

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒、皮疹、荨麻疹、罕见的Stevens-Johnson综合征及毒性表皮坏死症 

免疫系统疾病：超敏反应，包括过敏性反应

禁用于对本品中任何成份过敏者。 

本品不应与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙比利同时使用。阿瑞匹坦可对细胞色素P450的同功酶3A4（CYP3A4）产生剂量依赖性抑制，而使这些药物的血药浓度升高，从而有可能引起严重的或危及生命的不良反应（见“药物相互作用”）。 

[注意事项] 

本品是一种剂量依赖性 CYP3A4抑制剂，在主要通过CYP3A4代谢的药物的患者中联用时必须慎用；某些化疗药物是通过CYP3A4代谢的（参见药物相互作用）。阿瑞匹坦125 mg/80 mg疗法对CYP3A4的中度抑制作用可使这些同时服用药物的血药浓度升高（参见“药物相互作用”）。 

本品与华法林同时使用时，可导致凝血酶原时间的国际标准化比率（INR）明显降低。需要长期服用华法林治疗的患者，在每个化疗周期开始使用本品的3天给药方案后的两周时间内，特别是在第7－10天，应该密切监测INR（见“药物相互作用”）。 

在本品服药期间和服药后28天内，可使性激素避孕药的疗效减低。因此，在使用本品治疗期间和在本品最后一次给药后的1个月内，应该选择其他避孕措施或使用补救方法进行避孕（见“药物相互作用”）。