阿达木单抗注射液(修美乐)

类风湿关节炎

本品与甲氨蝶呤合用用于治疗

一对改变病情抗风湿药(DMARDs)包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者。本品与甲氨蝶呤联合用药，可以减缓患者关节损伤的进展(X线显示)并且可以改善身体机能。

类风湿关节炎

本品与甲氨蝶呤合用，用于治疗：对改变病情抗风湿药（DMARDs），包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者。本品与甲氨蝶呤联合用药，可以减缓患者关节损伤的进展（X线显示），并且可以改善身体机能。强直性脊柱炎

用于常规治疗效果不佳的成年重度活动性强直性脊柱炎患者。

本品的治疗应在具有类风湿关节炎、强直性脊柱炎诊断和治疗经验的专科医生的指导监控下进行。对于那些治疗医师认为适当，并能在必要时进行医疗随访的患者，在接受了正确注射技术培训后，可以自行注射给药。成人类风湿关节炎对于患有类风湿关节炎的成人患者，建议用量为40mg阿达木单抗，每两周皮下注射单剂量给药。本品治疗的过程中，应继续使用甲氨蝶呤。在本品的疗程中，可以继续使用糖皮质激素、水杨酸类药物、非甾体类抗炎药或者镇痛药。有关与甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗风湿药(DMARDs) 联合使用的情况，请参见[注意事项]和[药理毒理]部分。在单一药物治疗时，如某些患者出现治疗效果下降，可以将用药剂量增加为每周注射40mg阿达木单抗以改善疗效。中断给药如果在手术前或发生严重的感染，可能需要中断给药。已有数据表明间隔70天或更长时间后再次使用本品，都会达到与中断给药之前相同程度的临床应答与类似的安全性。强直性脊柱炎对于患有强直性脊柱炎的成人患者，建议用量为40mg阿达木单抗，每两周皮下注射单剂量给药。对于所有上述的适应症，已有数据表明通常在治疗12同内可获得临床应答，对在该治疗期间内未出现临床应答的患者,应谨慎考虑是否继续治疗。老年患者无需进行剂量调整。肝和/或肾功能不良患者未在此类患者人群中进行本品研究，尚无剂量建议。

临床研究以下不良反应数据主要来自国外进行的临床研究的数据对7757名患者进行了长达60个月或更长时间的关键对照和开放研究。这些患者包括:短期和长期患有类风湿关节炎的患者、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和银属病患者。关键对照研究包含了接受本品治疗的5056名患者，以及在对照阶段接受安慰剂或活性对照药物治疗的3068名患者。自身抗体在类风湿关节炎研究I-V中，对患者进行多个时间点的血清采样，检测自身抗体。在这些研究中，基线期抗核抗体阴性的患者，在24同后表现为滴定阳性，在接受本品治疗和接受安慰剂与活性对照治疗患者的比例分别为11.9％和8.1％。在所有接受本品治疗的类风湿关节炎和银屑病关节炎的3441名患者中，有2名患者出现了支持狼疮样综合征诊晰的临床表现。在停止治疗后，患者症状得到改善。无患者发展为狼疮性肾炎或出现中枢神经症状。肝胆不良事件在本品类风湿关节炎和银屑病关节炎Il1期对照临床研究中，用药周期为4~104周，接受本品治疗的患者ALT升高≥3 xULN的发生率为3.7％，对照组发生率为1.6％。在本品斑块型银屑病II期对照临床研究中，用药周期为12~24周，接受本品治疗的患者ALT升高≥3xULN的发生率为1.8％，对照组发生率为1.8％。在本品克罗恩病和溃疡性结肠炎II期对照临床研究中，用药周期为4~52周，接受本品治疗的患者ALT升高≥3 x ULN .的发生率为0.9％，对照组发生率为0.9％。在所有适应症的临床研究中，ALT 升高的患者没有症状，绝大多数病例的升高为一过性，在随后治疗中可以缓解。然而上市后有接受本品治疗的患者发生肝功能衰竭以及少数可导致肝功能衰竭的严重肝病，例如肝炎包括自身免疫性肝炎的报道。和咪唑硫嘌呤16- 硫嘌呤合用在成人克罗恩病研究中，阿达术单抗和咪唑硫嘌呤/6-硫嘌呤合用时，观察到恶性和严重感染相关的不良事件发生率高于单独使用阿达木单抗。