阿仑膦酸钠维D3片

本品适用于

·治疗绝经后妇女骨质疏松症以增加骨量，并降低骨折发生率，包括髋部和椎骨骨折(椎体压缩性骨折)。

·治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

阿仑膦酸钠维D3片：

本品只能在每周固定的一天晨起时使用且必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服(见[注意事项]：上消化道不良反应)，因为其它饮料(包括矿泉水)、食物和一些药物有可能会降低本品的吸收(见[注意事项]：上消化道不良反应)。等待时间少于30分钟，或与食物、饮料(非白水)或其它药物一起服下，会因减少吸收而减弱阿仑膦酸钠的效果。

为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，本品应在清晨用一满杯白水(175-250 ml)送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧。本品不应在就寝时及清早起床前服用。否则会增加发生食道不良事件的危险(见[注意事项]：上消化道不良反应)。

如果饮食中钙摄入不足，患者可额外补充钙剂(见[注意事项]：矿物质代谢)。对于维生素D缺乏的高风险患者(如，年龄大于70岁、哺乳或慢性疾病)，除了服用本品可能需要增加维生素D的补充量。对于胃肠道吸收不良综合症患者，可能需要补充较高剂量维生素D，可以考虑检测25-羟维生素D水平。

维生素D的推荐摄入量为400 IU-800 IU/每天。阿仑膦酸钠维D3片的目的是每周应用一片能提供相当于每天400 IU的维生素D。

对于老年人或轻中度肾功能不全患者(肌酐清除率35 - 60 mL/分)，不需要进行剂量调整。由于缺乏相关用药经验，不推荐在更严重的肾功能不全(肌酐清除率<35 mL/分)患者中应用阿仑膦酸钠维D3片。

治疗绝经后妇女骨质疏松症

推荐剂量是本品每周一次，每次一片。

治疗男性骨质疏松症以增加骨量

推荐剂量是本品每周一次，每次一片。

临床研究

阿仑膦酸钠(FOSAMAX)

为期五年的临床研究表明，和阿仑膦酸钠(FOSAMAX)有关的不良事件一般较轻度，通常不需要停止治疗。

在临床研究中，已在大约8000例接受阿仑膦酸钠(FOSAMAX)治疗的绝经后女性中进行了的安全性评估。

治疗骨质疏松症

绝经后女性

阿仑膦酸钠(FOSAMAX)每日一次

在两个研究设计完全一致的、为期三年、安慰剂对照、双盲、多中心研究中(美国和多国;n=994)，在阿仑膦酸钠(FOSAMAX)10 mg/天组的196例患者和安慰剂组的397例患者中，因任何临床不良事件而导致的中止治疗率分别为4.1%和6.0%。在骨折干预试验中(Fracture Intervention Trial ，FIT,n=6459)，在接受阿仑膦酸钠(FOSAMAX)5 mg/天(2年)及10 mg/天(延伸1年或2年)治疗的3236例患者中，因所有临床不良事件而导致的中止治疗率为9.1%，在3223例接受安慰剂治疗的患者中中止治疗率为10.1%。因上消化道不良事件而导致的中止率：阿仑膦酸钠(FOSAMAX)组为3.2%;安慰剂组为2.7%。在这些研究人群中，49-54%的患者在基线时具有胃肠道疾病史，54-89%的患者在研究的某个时间使用了非甾体类抗炎药或阿司匹林。在这些试验中，研究者判定为可能、很可能或明确与药物相关的且在≥1%患者(阿仑膦酸钠(FOSAMAX)治疗或安慰剂治疗)中发生的不良事件列于下表。

罕见皮疹和红斑。

在美国和多国试验中，在401例接受阿仑膦酸钠5mg 或20mg治疗的患者中，不良事件发生情况相似。在这些试验中，296例接受阿仑膦酸钠(FOSAMAX)5mg或10mg 延期2年治疗的患者中(治疗4年和5年)，不良事件的发生与3年安慰剂对照试验中的所观察到的结果相似。在延期试验阶段，151例接受了阿仑膦酸钠(FOSAMAX)10 mg/天治疗的患者中，因所有临床不良事件而导致的中止治疗的患者比例与该试验前3年的结果相似。

在一项为期1年、双盲、多中心试验中，阿仑膦酸钠(FOSAMAX)70 mg每周一次与阿仑膦酸钠(FOSAMAX)10 mg每日一次的总体安全性和耐受性相似。被研究者判定为可能、很可能或明确与药物相关的，并且在任意一治疗组中的≥1%患者中发生的不良事件列于下表。

男性

两项安慰剂对照、双盲、多中心，在男性患者中进行的研究中( 阿仑膦酸钠(FOSAMAX)10 mg/天为期2年研究和阿仑膦酸钠(FOSAMAX)70 mg每周一次为期1年研究)，因所有临床不良事件而导致的中止治疗率分别为：阿仑膦酸钠(FOSAMAX)10 mg/天组为2.7%，安慰剂组10.5%;阿仑膦酸钠(FOSAMAX)70 mg每周一次组为6.4%，安慰剂组8.6%。在这些试验中，研究者判定为可能、很可能或明确与药物相关的且在≥2%患者(阿仑膦酸钠(FOSAMAX)或安慰剂)中发生的不良事件列于下表。

伴随使用雌激素或雌激素/黄体酮产品

在绝经后妇女中进行的2项研究中(分别为期1年和2年，n=853)，阿仑膦酸钠(FOSAMAX)10 mg/天与雌激素和/或黄体酮联合治疗(n=354)的安全性和耐受性与单药治疗相似。

阿仑膦酸钠(FOSAMAX)的其它研究

预防绝经后女性的骨质疏松症

在3项双盲、安慰剂对照研究中，对1,400多例服用阿仑膦酸钠(FOSAMAX)5 mg/天治疗2年或3年的40-60岁的绝经后女性进行了安全性评价，在这些试验中，阿仑膦酸钠(FOSAMAX)5 mg/天的总体安全性与安慰剂相似。在接受阿仑膦酸钠(FOSAMAX)5 mg/天治疗的642例患者中，因不良事件而中止治疗的比率为7.5%，在648例接受安慰剂治疗的患者中该比率为5.7%。

在一项为期1年、双盲、多中心研究中，阿仑膦酸钠(FOSAMAX)35 mg每周一次与阿仑膦酸钠(FOSAMAX)5 mg/天的总体安全性和耐受性相似。

以下表格所列出的为这些试验中的研究者判定为可能、很可能或肯定与药物相关的、并且在阿仑膦酸钠(FOSAMAX)35 mg每周一次或阿仑膦酸钠(FOSAMAX)5 mg/天或安慰剂治疗患者中发生率≥1%的不良事件。

治疗糖皮质激素诱导性骨质疏松症

在两项为期1年、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，正在接受糖皮质激素治疗的患者服用阿仑膦酸钠(FOSAMAX)5mg/天和10 mg/天的总体安全性和耐受性与安慰剂相似。以下表格所列出的为研究者判定为可能、很可能或肯定与药物相关的、并且在阿仑膦酸钠(FOSAMAX)5mg/天或10mg/天或安慰剂治疗患者中的发生率≥1%的不良事件。

在研究的第2年(阿仑膦酸钠(FOSAMAX): n=147)，糖皮质激素诱导性骨质疏松症患者继续接受治疗，其总体安全性和耐受性与第1年的结果相似。

Paget骨病(畸形性骨炎)

在临床试验中(骨质疏松症和Paget骨病)，175例患者服用了3-12个月阿仑膦酸钠(FOSAMAX)40 mg/天所报告的不良事件与服用阿仑膦酸钠(FOSAMAX)10 mg/天的绝经后女性报告的相似。然而，在服用阿仑膦酸钠(FOSAMAX)40 mg/天的患者中，上消化道不良事件发生率明显升高(阿仑膦酸钠(FOSAMAX)组和安慰剂组分别为17.7%和10.2%)。1例因食管炎，2例因胃炎而中止治疗。

此外，Paget骨病患者接受其它二膦酸盐治疗时发生的肌肉骨骼疼痛(骨、肌肉或关节)，在本研究中被研究者判定为可能、很可能或肯定与药物相关，在阿仑膦酸钠(FOSAMAX)40 mg/天治疗的患者中的发生率大约为6%，而安慰剂治疗患者中为1%，很少导致中止治疗。在阿仑膦酸钠(FOSAMAX)40 mg/天治疗和安慰剂治疗的Paget骨病患者中，因临床不良事件所致的中止治疗率分别为6.4%和2.4%。

实验室结果

在双盲、多中心、安慰剂对照试验中，阿仑膦酸钠组分别有18%和10%的病人发生无症状性、轻微且短暂的血清钙和血清磷的下降，安慰剂组的发生率分别为12%和3%。但是血清钙<8.0 mg/dL (2.0 mM)或血清磷≤2.0 mg/dL (0.65 mM) 发生率，两组情况相似。

阿仑膦酸钠维D3片

一项在绝经后女性骨质疏松症患者(n=682)和男性骨质疏松症患者(n=35)中进行的为期15周、双盲、多国试验中，阿仑膦酸钠维D3片(70 mg/2800 IU)的安全性与阿仑膦酸钠(FOSAMAX)70 mg每周一次相似。

上市后经验

在阿仑膦酸钠(FOSAMAX)和本品被批准后，已确定了下列不良反应。因为这些反应自愿报告于一个无法确定数量的人群中，所以并不能可靠地估计发生频率，也不能可靠地确定与药物暴露量之间的因果关系。

全身反应：

过敏反应，包括荨麻疹和罕见的血管性水肿。曾经报告服用阿仑膦酸钠后发生一过性肌痛、不适和乏力症状，罕见发热，通常与初始治疗相关。在存在诱因条件时,会发生罕见的低钙血症。罕见外周水肿。

胃肠道：

恶心、呕吐、食管炎、食管糜烂、食管溃疡、罕见食管狭窄或穿孔及口咽溃疡。曾经报告有胃或十二指肠溃疡，某些较为严重并伴并发症(见[注意事项]及[用法用量])。

偶尔有报道局限性颌骨坏死，可能与拔牙和/或局部感染(包括骨髓炎)愈合延迟有关(见[注意事项]颌骨坏死)。

肌肉骨骼：

骨、关节和/或肌肉疼痛，罕见严重和/或致残的情况(见[注意事项]);关节肿胀，股骨干低能量骨折(见[注意事项] 肌肉骨骼疼痛)。

神经系统：

头晕，眩晕，味觉障碍。

皮肤：

皮疹(偶伴对光过敏)、搔痒、脱发。罕见严重的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征和毒性表皮坏死溶解。

特殊感觉：

罕见眼葡萄膜炎，巩膜炎或巩膜外层炎。

　　1.导致食管排空延迟的食管异常，例如狭窄或弛缓不能患者禁用;

　　2.不能站立或坐直至少30分钟者禁用;

　　3.低钙血症患者(见[注意事项]-矿物质代谢)禁用;

　　4.对本产品任何成分过敏者禁用;

　　5.儿童及孕妇禁用。

1.导致食管排空延迟的食管异常，例如狭窄或弛缓不能

2.不能站立或坐直至少30分钟者

3.低钙血症(见【注意事项】矿物质代谢)

4.对本产品任何成份过敏者。