盐酸伐地那非片
【成份】本品主要成份为盐酸伐地那非。
其化学名为:2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f]-[1,2,4]三联氮-4-酮单盐酸盐
其结构式为:
分子式: C23H32N6O4S·HCl·3H2O
分子量 : 579.1
【性状】本品为浅橙色至暗橙色的薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色。
【适应症】治疗男性阴茎勃起功能障碍。
【规格】5. mg, 10mg, 20mg
【用法用量】用法: 口服
推荐剂量:
推荐开始剂量为10mg,在性交之前大约25-60分钟服用。在临床试验中,性交前4-5小时服用,仍显示药效。最大推荐剂量使用频率为一日一次。伐地那非和食物同服或单独服用均可。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。
剂量范围:
根据药效和耐受性,剂量可以增加到20mg或减少到5mg。最大推荐剂量是每日20mg。
肝损害:
轻度肝损害的患者(Child-Pugh A)不需调整剂量;中度肝损害患者(Child-Pugh B),由于伐地那非的清除率减少,建议起始剂量为5mg,随后根
【不良反应】全球临床试验中(截止至2004年3月),超过9500位患者服用了伐地那非,耐受性良好。发生的不良事件通常是一过性、轻度到中度的。
安慰剂对照临床试验:
按推荐剂量服用伐地那非时,安慰剂对照的临床试验中报道了下述不良反应(截止至2004年3月):
全球临床试验:
全球临床试验已报告患者服用伐地那非后发生下列不良反应(截止至2004年3月)。包括WH
【禁忌】1. 对药物的任何成分(活性或非活性成分)有过敏症状的患者禁用。
2. 与PDE抑制在NO/cGMP通路的作用相同,PDE5抑制剂可能增强硝酸盐类药物的降压效果。因此,服用硝酸盐类或一氧化氮供体治疗的患者避免同时使用伐地那非。
3. 避免HIV蛋白激酶抑制剂印地那韦或利托那韦和伐地那非同时使用,因为它们是强效CYP3A4抑制剂。
【注意事项】由于性活动伴有一定程度的心脏危险性,故医生对患者勃起障碍采取任何治疗之前,应首先考虑其心脏状况。伐地那非的扩血管特性可能导致血压暂时性的轻度降低。伴左心室流出障碍,如主动脉狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者可对扩血管药物敏感,包括PDE5抑制剂。由于具有潜在的心脏危险性,不推荐心脏病患者进行性交,因此通常不能使用治疗勃起障碍的药物。
一项59例健康男性受试者服用伐地那非对QT间期影响的研究表明,治疗剂量(10 mg)和超剂量(80 mg)的伐地那非导致QTc间期的延长。一项上市后的研究表明,当伐地那
【儿童用药】儿童(出生至16岁): 伐地那非不适用于儿童。
【老年患者用药】老年患者(≥65岁)伐地那非的清除率减少,起始剂量考虑为5mg。
【孕妇及哺乳期妇女用药】不适用
【药物相互作用】CYP 抑制剂:
伐地那非主要通过肝脏酶系经由细胞色素P450 (CYP) 同工酶 3A4代谢,CYP3A5 和 CYP2C 同工酶在其代谢中起一定的作用。因此,这些酶的抑制剂可以减少伐地那非的清除。
西咪替丁: 健康志愿者中,联合使用伐地那非(20 mg)和非特异性细胞色素P450抑制剂西咪替丁(400 mg,一日二次) ,不影响伐地那非的AUC和 Cmax。
红霉素: 健康志愿者中,联合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制剂红霉素(500 mg,一日三次),可使伐地那非的AUC和 Cmax
【药物过量】单剂量受试者研究中,最高试验剂量达到每日80mg。最高试验剂量(每日80mg)耐受性良好而未发生任何严重的药物不良反应。同样的结果在另一项应用40mg伐地那非(每日一次),连续服药4周的临床试验中得到证实。
当伐地那非以40mg每日两次的剂量服用时,观察到几例较严重的背痛,然而并未证实有肌肉或神经毒性作用。
服药过量时,应根据需要给予一般的对症治疗措施。由于伐地那非与血浆蛋白结合率很高,且不主要由尿液清除,因此肾透析不会提高其体内的清除率。
【药理毒理】药理作用
阴茎勃起是涉及阴茎海绵体及其相关小动脉血管平滑肌的松弛的血流动力学过程。在性刺激过程中,阴茎海绵体内的神经元末梢释放一氧化氮(NO), NO激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶,使细胞内环鸟苷酸(cGMP)水平增加,最终导致平滑肌松弛, 增加阴茎内的血流量。cGMP的实际水平受到鸟苷酸环化酶合成速率和磷酸二酯酶(PDEs降解)cGMP速率共同调节。
cGMP特异性磷酸二酯酶5(PDE5)是存在于人体阴茎海绵体上最主要的PDE。
伐地那非通过抑制人体阴茎海绵体内降解cGMP的磷酸二酯酶5型(PDE5),增加性刺激作用下海绵体局部内源性的一氧化氮的释放,从而增强性刺激的自然反应。
酶的纯化试验表明,伐地那非是一种高效,高选择性的PDF5抑制剂,其对人PDE5的IC50为0.7nM。
伐地那非对PDE5的抑制作用远远高于对其他PDE的作用(是PDE6的15倍,PDE1的130倍,PDE11的300倍,PDE2,3,4,7,8,9,10的1000倍)。在体外试验中,伐地那非通过增加离体人阴茎海绵体的cGMP水平来松弛平滑肌。
在清醒的兔试验中,伐地那非使阴茎勃起的作用依赖于内源性一氧化氮合酶的水平,且该作用能被一氧化氮供体加强。
勃起反应
一项有安慰剂对照的Rigiscan研究显示,部分受试者在服用伐地那非20mg15分钟后阴茎就能充分勃起并完成插入(≥60%硬度)所有服用伐地那非的受试者与安慰剂组相比,阴茎的勃起反应在给药25分钟后具有显著性差异。
毒理研究
急性毒性:大鼠的LD50是190 mg/kg,光镜、电镜及视觉等检查均未发现药物对视觉的影响。
长期毒性:大鼠和犬的最大无毒剂量(NOEL)均为3 mg/kg。此外,动物均表现出与PDE5有关的心血管毒性,大鼠还表现出与PDE有关的胰腺、外分泌腺和甲状腺毒性。
遗传毒性:离体鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、哺乳动物细胞HPRT突变试验、染色体畸变试验、以及在体小鼠微核试验,未发现伐地那非具有基因毒性和致突变性。
生殖毒性:大鼠和家兔经口给予伐地那非,未见伐地那非对动物生育力和胚胎发育产生影响。
致癌性:大鼠和小鼠分别连续24个月经口给予伐地那非,给药剂量按体表面积折算分别为临床推荐最大用药剂量20mg的225倍和450倍,按药时曲线下面积(AUC)折算分别为临床推荐最大用药剂量20 mg的360倍和25倍,此时未见伐地那非具有致癌性。
【贮藏】低于25℃密闭保存,请将药品放置在儿童触及不到的地方。
【包装】铝塑包装; 5mg: 1片/盒,4片/盒; 10mg:1片/盒,4片/盒; 20mg:1片/盒,2片/盒,4片/盒。
【有效期】36个月。
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