西罗莫司口服溶液
【成份】本品主要成份为西罗莫司,其化学名称为 :(3S, 6R, 7E, 9R, 10R, 12R, 14S, 15E, 17E, 19E, 21S, 23S, 26R, 27R, 34aS)-9, 10, 12, 13, 14, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 32, 33, 34, 34a-十六氢-9, 27-二羟基-3-[(1R)-2-[(1S, 3R, 4R)-4-羟基-3-甲氧环己基]-1-甲基乙基]-10, 21-二甲氧-6, 8, 12, 14, 20, 26-六甲基-23,
【性状】本品为淡黄色至黄色澄清粘稠液体。
【适应症】适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥。
【规格】50. ml:50mg
【用法用量】建议西罗莫司口服溶液与环孢素和皮质类固醇类联合使用。首天负荷剂量单剂量6mg,2周内 2mg /天(出现不良反应可减量),2周后1-2 mg /天。
为使本药的吸收差异减至最小,本药应恒定地与或不与食物同服。西柚汁可减缓由CYP3A4调节的西罗莫司的代谢,因而不可用于送服或稀释西罗莫司口服溶液。
建议服用环孢素口服溶液(微乳)和/或环孢素胶嚢(微乳)4小时后服用西罗莫司。
剂量调整
年龄在13岁以上但体重不超过40 kg的患者起始剂量应根据体表面积,按1 mg/m
【不良反应】据文献报道:
2. mg/天和5 mg/天组的不良反应包括 :高胆固醇血症,高脂血症,高血压和皮疹 ;
2. mg/天组,还有痤疮 ;
5. mg/天组,则出现贫血、关节痛、腹泻、低钾血症和血小板减少。甘油三酯和胆固醇的升高及血小板和血红蛋白的下降,与服用本药的剂量相关。
与持续服用本药2 mg/日的患者相比,持续服用本药5 mg/日的患者,下列不良事件的发生率上升 :贫血,白细胞减少,血小板减少,低钾血症,高脂血症,发烧和腹泻。
第12个月时,常见的与移植相关的感染和具有临床重要性的机会性感染的发生率,
【禁忌】禁用于对西罗莫司、西罗莫司的衍生物、或西罗莫司口服溶液中任何成份过敏的患者。
【注意事项】一般注意事项
仅用于口服。
囊状淋巴管瘤(一种已知的肾移植手术并发症),在接受西罗莫司治疗的患者中更为常见,并与剂量相关。应考虑采取合适的术后治疗方法以最大限度减少这一并发症。
皮肤癌
免疫抑制增加了发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤的易感性,尤其是皮肤癌。因此,服用西罗莫司的患者应该减少在阳光和紫外线下接触,可以通过穿防护衣,使用高保护系数的防晒用品来达到此目的。
血脂
西罗莫司在肾移植患者中的使用,会发生可能需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯升高,因而在开始进行包括西罗莫司在内的免疫抑制治疗前,对已患有
【儿童用药】西罗莫司口服溶液用于13岁以下儿科病人的安全性和疗效尚未确定。13岁以下儿科病人使用时,应进行血药谷浓度监测。
【老年患者用药】未有充足病例数的65岁及以上年龄的患者,以判定这一人群的用药安全性和疗效是否与年轻患者有差异。有关的西罗莫司的谷浓度的数据表明此药对于老年肾病患者,不需根据年龄来调整剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未在孕妇中进行充分且良好对照的临床试验。在西罗莫司口服溶液的治疗开始前,治疗期间和停止后12周内,应采取有效的避孕措施。在妊娠期间,仅在使用西罗莫司口服溶液的潜在益处超过对胚胎/胎儿的潜在危险时才可使用。
哺乳期用药
尚不清楚西罗莫司是否在人乳中有分泌。西罗莫司在婴儿中的药代动力学和安全性的情况亦不明确。考虑到许多药物在人乳中有分泌,以及西罗莫司对于哺乳期婴儿潜在的不良反应,应根据此药物对母亲的重要性来决定终止哺乳抑或终止用药。
【药物相互作用】已知西罗莫司是细胞色素CYP3A4和P-糖蛋白的作用底物,西罗莫司与部分药物同时服用时其药代动力学相互作用如下。
环孢素微乳胶囊
在单剂量药物-药物相互作用试验中, 24例健康志愿者同时或在服用环孢素300 mg 4小时后服用西罗莫司10 mg。在同时服用时,西罗莫司的平均Cmax和AUC分别比单独服用西罗莫司上升了116%和230%,但在服用环孢素4小时后服用,西罗莫司的Cmax和AUC比单独服用西罗莫司分别上升了37%和80%。当同时或服用环孢素4小时后服用西罗莫司,环孢素的平均Cmax和AUC未
【药理毒理】药理作用
西罗莫司是一种免疫抑制剂,通过抑制T淋巴细胞对抗原和细胞因子(IL-2,IL-4和IL-15)刺激的应答反应,而抑制T淋巴细胞的活化和增殖。这一作用机制不同于其它免疫抑制剂。另外,西罗莫司也抑制抗体的产生。在细胞内,西罗莫司与亲免疫因子FK结合蛋白-12 (FKBP-12)结合而形成免疫抑制性复合物,但该复合体并不影响神经贮钙蛋白的活性。该复合物可与西罗莫司的哺乳动物靶蛋白 (一个关键的调控激酶)结合并抑制其激活,从而抑制了细胞因子引发的T淋巴细胞增殖,抑制细胞周期从G1期进入到S期。
动物试验显示,西罗莫司可延长同种异体移植(肾脏、心脏、皮肤、胰岛、小肠、胰十二指肠及骨髓)小鼠、大鼠、猪、和/或灵长类的生存(期);可逆转心脏和肾脏同种异体移植大鼠的急性排异反应。一些研究表明,在终止治疗后,西罗莫司的免疫抑制作用可持续6个月。
在啮齿类动物自身免疫性疾病模型上,西罗莫司抑制与下列疾病有关的免疫介导反应 :系统性红斑狼疮、胶原蛋白所致关节炎、自身免疫性I型糖尿病、自身免疫性心肌炎、试验变态反应性脑脊髓炎、移植物抗宿主病及自身免疫性眼色素层视网膜炎。
毒理研究
遗传毒性:体外细菌恢复突变试验、中国仓鼠卵母细胞染色体畸变实验、小鼠淋巴细胞正向突变实验或小鼠体内微核实验中,西罗莫司均未显示有遗传毒性。
生殖毒性:雌性大鼠给予西罗莫司达0.5 mg/kg (按体表面积折算,约为临床剂量的1到3倍),对生育力没有影响;雄性大鼠给予2 mg/kg西罗莫司,结果对其生育力也无明显影响。大鼠在0.65 mg/kg及其以上剂量,猴0.1 mg/kg及其以上剂量(按体表面积折算,约为临床剂量的0.4到1倍)时,发现试验动物的睾丸重量减轻和/或有组织学损伤(如管状萎缩及管状巨细胞)。大鼠连续13周给予西罗莫司6 mg/kg(按体表面积折算,约为临床剂量的12到32倍),出现精子数量下降,但停药3个月后有所恢复。
给予大鼠0.1 mg/kg及其以上剂量时,西罗莫司显示有胚胎/胎仔毒性作用,表现为胎仔死亡及体重降低(与骨骼骨化延迟有关)。但尚无西罗莫司致畸作用的证据。与西罗莫司单独使用相比,西罗莫司与环孢菌素合用出现大鼠胚胎/胎仔的死亡率增加。母体毒性剂量0.05 mg/kg(按体表面积折算,约为临床剂量的0.3倍到0.8倍)时对家兔发育没有影响。
致癌性:一项为期86周,剂量
0. 12.
5. 25和50/6 mg/kg(由于免疫抑制引发的继发性感染,31周时,剂量由50降到6 mg/kg)(按体表面积折算,约为临床剂量的16到135倍)的雌性小鼠研究中,各剂量组恶性淋巴瘤发生率比对照组的显著升高。另一项小鼠研究中,西罗莫司剂量为
0.
1. 3和6mg/kg(按体表面积折算,约为临床剂量的3到16倍)时,肝细胞腺瘤和癌(雄性)的发生被认为与西罗莫司有关。在为期104周,剂量
0. 0.
05. 0.
1. 0.2mg/kg(按体表面积折算,约为临床剂量的0.4到1倍)的大鼠研究中,0.2mg/kg/d组大鼠的睾丸腺瘤发生率显著升高。
【贮藏】瓶装口服溶液应避光保存于2-8℃的冰箱内。药瓶一旦开启,药物应在 1月内用完。如必要,患者可将药瓶置于室温下(最高为25℃)短期贮存(如数日,但最长不超过30日)。药物稀释后应立即服用。 瓶装西罗莫司口服溶液在冷藏时可能会产生轻度浑浊。如有浑浊出现,可将本品置于室温中,轻轻振摇直至浑浊消失。出现浑浊并不影响本品的质量。
【包装】棕色玻璃瓶包装,1瓶/盒,内附抽液器及盖帽等。
收起