他克莫司胶囊
【成份】本品主要成份为他克莫司,化学名称为:[3S-[3R[E(1S,3S,4S)], 4S,5R,8S,9E, 12R,14R,15S,16R,18S,19S,26aR]]-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26a-六-癸氢-5,19-二羟基-3-[2-(4-羟-3-甲氧环己基)-1-甲基乙烯基]-14,16-二甲氧-4,10,12,18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15,19-环氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4] 氧杂氮杂环二十三碳烯-1,7,20,21(4H
【性状】0. 5mg:浅黄色硬质胶囊,内容物为白色粉末。
1. mg:白色硬质胶囊,内容物为白色粉末。
5. mg:灰红色硬质胶囊,内容物为白色粉末。
【适应症】预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
【规格】0. 5mg;1mg;5mg。
【用法用量】本品的治疗需要在配备有充足实验设备和人员的条件下密切监测。只有在免疫抑制治疗和移植患者管理方面有经验的医师才可处方本品和改变免疫抑制治疗方案。
不慎、无意或在无监督下的他克莫司胶囊和他克莫司缓释胶囊之间的转换是不安全的。这可能导致移植物排斥或增加不良反应发生.包括由于他克莫司全身暴露的临床相关差异而导致的免疫抑制不足或过度。患者应维持他克莫司单一剂型及相应的日给药方案进行治疗。改变剂型或调整剂量只能在移植专家严密的监督下进行。任何剂型转换后,都需要监测治疗药物,并调整剂量以保证他克莫司的全身暴露前后一致
【不良反应】由于患者的基础疾病和同时服用多种药物,与免疫抑制药物相关的不良反应通常很难确立。
下述药物不良反应均为可逆性的或降低剂量后可减轻或消失。与静脉给药相比,口服给药的不良反应发生率更低。以下药物不良反应按照发生频率山高到低列出:极常见(≥1/10);常见(≥1/100;<1/10);少见(≥1/1,000;<1/100);罕见(≥1/10,000;<1/1,000);非常罕见(<1/10,000);未知(从已有的数据不能估算)。
心脏异常
常见 缺血性冠状动脉疾病、心动过速
少
【禁忌】对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者、对本品任何辅料过敏者。
【注意事项】本品应由有免疫抑制治疗和器官移植病人管理经验的医师处方。服用本品的患者应由配备足够实验室设备和医护人员的医疗机构进行随访。负责维持治疗的医师应掌握进行随访所需的全部信息。
移植术后早期应对下列参数进行常规监测:血压、心电图、神经和视力状态、空腹血糖、电解质(特别是血钾)、肝肾功能检查、血液学参数、凝血值、血浆蛋白测定。如上述参数发生了临床相关变化,应考虑调整免疫抑制治疗方案。
已观察到的用药错误,包括因不慎、无意或无监督情况下转换应用他克莫司胶囊或他克莫司缓释胶囊。这可能导致严重不良事件,包括移植物排
【儿童用药】对儿童患者,通常需用成人推荐剂量的1.5~2倍才能达到与成人相同的血药浓度(肝功能、肾功能受损者情况除外)。儿童患者的起始口服疗法的经验较少。对于肝肾移植的儿童服用剂量为按体重计算一日0.3mg/kg,如不能口服给药,则应给予连续24小时的静脉滴注。
肝肾移植的维持治疗阶段,必须持续使用本品来维持移植物功能。推荐需根据患者个体差异来定。在维持治疗期间有本品用量逐渐减少的趋势。剂量调整主要根据对排斥反应的临床治疗效果和患者的耐受性判断。
【老年患者用药】目前尚无证据表明需要调整老年患者的剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】临床数据表明他克莫司能透过胎盘。来自接受器官移植的妊娠患者的有限数据表明,本品与其他免疫抑制药物相比,并未增加妊娠过程和结局不良反应发生的风险。到目前为止,还设有其他相关流行病学资料。孕妇因治疗需要,如果没有其他更安全的疗法并且只有在母体潜在的益处大于对胎儿的潜在风险时,才可以使用本品。如果在子宫内有药物暴露,建议监测他克莫司对新生儿潜在的不良反应(特别是对肾脏的作用)。新生儿可能发生早产(<37周)和高钾血症的风险,但高钾血症能自行恢复正常。
在大鼠和兔的实验中,他克莫司在母体毒性剂量下引起了胚
【药物相互作用】代谢相互作用
他克莫司经肝脏CYP3A4酶代谢。也有证据表明通过肠壁中的CYP3A4酶进行胃肠代谢。与其他已知能抑制或诱导CYP3A4酶的药物或草药合用可能影响他克莫司的代谢,从而增加或降低他克莫司的血浓度。因此,若与能潜在改变CYP3A4酶代谢的药物合用时,推荐监测他克莫司的血药浓度,调整他克莫司的剂量以维持相似的他克莫司暴露量。
代谢抑制剂
临床上表明下述药物能增加他克莫司血药浓度:
与抗真菌药物如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑、大环内酯类红霉素或HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦)发生较强的
【药物过量】药物过量的经验有限。已报告几例偶发的约物过量事件,症状包括震颤、头痛、恶心利呕吐、感染、风疹、昏睡、血尿素氮升高和血清肌酐浓度升高、丙氨酸转氨酶升高。
本品尚无特定的解毒剂。若发生药物过量,应采取一般支持疗法和对症治疗。
由于他克莫司的分子量较大,水溶性较差,且与红细胞和血浆蛋白广泛结合,他克莫司不能经透析除去。对于个别血浆浓度极高的患者,血液过滤或渗滤能有效降低毒性浓度。对于口服中毒者,在服药后短时间内洗胃和使用吸附剂(如活性炭)可能会有所帮助。
【药理毒理】药物治疗学分类:钙调神经磷酸酶抑制剂。
作用机制和药效学作用
在分子水平,他克莫司的作用通过其与胞浆蛋白(FKBP12)的结合介导,胞浆蛋白的作用是使他克莫司在细胞内聚集。FKBP12-他克莫司复合物可特异性和竞争性的与钙调神经磷酸酶结合并抑制钙调神经磷酸酶,导致T细胞内钙依赖性信号传导通路抑制,从而阻止一系列淋巴因子的基因转录。
体内外实验均证明他克莫司是一种强效的免疫抑制剂。特别是他克莫司能抑制细胞毒淋巴细胞的形成,后者是引起移植物排斥反应的主要因素。他克莫司抑制T细胞的活化和T辅助细胞依赖型B细胞的增殖并抑制淋巴因子的形成(如白介素-2,白介素-3及γ-干扰素)和白介素-2受体的表达。
临床前安全性数据
大鼠和狒狒的毒性研究显示,肾脏和胰腺是上要受影响的器官。另对大鼠的研究显示,他克莫司对神经系统和眼产生毒性。家兔静脉给予他克莫司后发生了可逆的心脏毒性。
在大鼠和兔的生殖毒性实验中,在母体出现明显毒性反应的剂量下均观察到了胚胎毒性。在大鼠中,给予毒性剂量后雌性大鼠生殖功能包括分娩受到损害,幼崽出生时的体重、存活和发育能力均降低。他克莫司对雄性大鼠生殖力的影响表现为精子数减少、精子活动性下降。
致突变性
体内及体外相关试验表明,本品投有任何潜在的致突变性。
致癌性
在为期一年的慢性毒性研究(大鼠和狒狒),以及长期致癌性研究中(小鼠18个月,大鼠24个月,最大耐受日剂量2.5-5mg/kg),本品未显示出任何直接致瘤潜力。根据用药经验,使用免疫抑制剂可能会发生恶性肿瘤如淋巴瘤及皮肤癌,但在使用本品的患者中极少发生。
【贮藏】0.5mg:本品应保持完整包装,25℃以下保存。1mg、5mg:本品应保持完整包装,室温(15~30℃)保存。
【包装】铝塑包装 0.5mg:50粒/盒 1mg、5mg:50粒/盒;100粒/盒
【有效期】完整包装有效期为36个月。打开铝箔袋后应在12个月内用完。
收起