阿奇霉素片
【成份】本品主要成份为阿奇霉素。
化学名称:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮
化学结构式:
【性状】本品为白色或类白色胶囊型薄膜衣片,片上有“ZTM 250”或“ZTM 500”字样刻痕。本品含阿奇霉素二水合物,相当于250mg或500mg阿奇霉素。
【适应症】本品适用于敏感细菌所引起的下列感染:
支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。
阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳(需排除梅毒螺旋体的合并感染)。
【规格】(1)0.25g;
(2)0.5g
【用法用量】阿奇霉素应每日口服给药一次,整片吞服,可与食物同时服用。以阿奇霉素片剂治疗各种感染性疾病,其疗程及使用方法如下:
对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病,仅需单次口服本品1000mg。
对其他感染的治疗:总剂量1500mg,每日一次服用本品500mg共三天。或总剂量相同,首日服用500mgg,第二至第五日每日一次口服本品250mg。
[u]肾功能不全患者[/u]
轻、中度肾功能不全者(肾小球滤过率为10-80ml/min)不需要调整剂量,严重肾功能不全者(肾小球滤过率<
【不良反应】虽然不能确定所有事件均是由阿奇霉素引起的,但我们仍在此报告了在临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件。
患者对本品的耐受性良好,不良反应发生率较低。
在临床试验中观察到下列不良事件:
[u]血液和淋巴系统异常:[/u]临床试验中偶见一过性的中性粒细胞减少症,但无资料表明与阿奇霉素有关。
[u]耳和迷路异常:[/u]部分患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。椐调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关,通过对这些患者的随访,发现大多数患者的听力可
【禁忌】对阿奇霉素、红霉素、其它大环内酯类抗生素,或任何赋形剂过敏的患者,禁忌使用本品。
【注意事项】过敏反应
与红霉素和其他大环内酯类一样,罕有严重的过敏反应报告如血管性水肿和过敏性休克反应(罕见致命性)、以及包括Stevens Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症(罕见致命性)在内的皮肤反应。有些因阿奇霉素引起的反应可反复发作,需较长时间的观察和治疗。如果发生变态反应,应停用本品并采用适当治疗。医生应了解,在停止对症治疗后变态反应症状可能再次出现。
肝毒性
由于肝脏是阿奇霉素清除的主要途径,故阿奇霉素用于明显肝病患者时应慎重。曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝衰竭的
【儿童用药】无论何种感染,建议阿奇霉素在儿童中的总剂量最高不超过1500mg。
阿奇霉素片剂仅适用于体重大于45公斤的儿童,用法与用量同成人。
儿童药代动力学资料提示儿童20mg/kg与成人1200mg剂量相当,但其Cmax值更高。
【老年患者用药】给药方法及剂量同成人。
【孕妇及哺乳期妇女用药】采用最高可使母体中度中毒的计量浓度进行了动物生殖毒研究。在这些研究中,没有证据表明阿奇霉素会对胎儿造成伤害。然而,尚无在孕妇中进行的样本量足够且良好对照的临床试验。由于动物生殖试验并不只是能预测人体的反应,故只有在明确需要使用阿奇霉素的情况下才能在妊娠期给药。
尚无本品在母乳中分泌的资料。由于很多药物都可以在母乳中分泌,故只有医生在衡权药物对婴儿潜在的获益和风险后,才可在哺乳期妇女中使用本品。
【药物相互作用】[u]抗酸剂:[/u]在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药动学研究中,虽然阿奇霉素的峰浓度大约降低了25%,但未见对总生物利用度的影响。对服用阿奇霉素又服用抗酸剂的患者,不应同一时间服用这些药物。
[u]西替利嗪:[/u]健康志愿者同时口服阿奇霉素和西替利嗪(20mg)5天,稳态浓度下两者在药代动力学上无相互作用,亦未观察到QT间期的显著变化。
[u]去羟肌苷(二去氧次黄嘌呤核苷):[/u]与服用安慰剂相比较,6例HIV阳性患者每日同时服用1200mg的阿奇霉素和400mg的去羟肌苷并未影响去羟
【药物过量】药物过量的不良反应与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用,可根据病情给予对症和支持治疗。
【药理毒理】药理作用
阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一,即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。
阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成。
体外试验证明阿奇霉素对多种致病菌有效。包括:
[u]革兰阳性需氧菌:[/u]金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组b-溶血性链球菌)、肺炎链球菌、a溶血性链球菌(草绿色链球菌组)、其它链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌(肠球菌)以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐药性。
[u]革兰阴性需氧菌:[/u]流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷伯杆菌属的活性不尽相同,需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌通常是耐药的。
[u]厌氧菌:[/u]脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。
[u]性传播疾病微生物:[/u]沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。
[u]其它微生物:[/u]包柔螺旋体(Lyme病原体)、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。
[u]与HIV感染相关的条件致病菌:鸟胞内分枝杆菌、卡氏肺囊虫和鼠弓形体。[/u]
耐药机理
在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中有两种主要的耐药性决定簇:mef和erm。mef编码的排出泵仅导致细菌对14和15元环的大环内酯类抗生素耐药。在其它多种菌属中也曾检测到mef。erm基因编码23S-rRNA甲基转移酶,将甲基基团加至23S rRNA(大肠杆菌 rRNA 编号系统)的腺嘌呤2058上。甲基化后的核苷酸在V区域,除与大环内酯类抗生素、还可与林可酰胺类抗生素和链阳霉素B相互作用,形成MLSB耐药表型。erm(B) erm(A)基因型均曾在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中检测到。
流感嗜血杆菌中的AcrAB-TolC泵,导致固有的对大环内酯类抗生素的MIC值升高。
23. S rRNA变异,特别是V区域中2057-2059 2611位的核苷酸的变异,或核糖体蛋白L4或L22的变异,在临床分离株中是很少见的。
敏感折点
推荐的阿奇霉素的MIC值(单位:μg/ml)的敏感折点为(NCCLS的推荐标准):
嗜血杆菌属:S≤4,没有关于耐药折点的推荐*
链球菌包括肺炎链球菌和化脓性链球菌:S≤0.5, R≥2
*鉴于目前缺少耐药菌株的资料,故不能定义敏感以外的其它类型。如果菌株的MIC值不在敏感的范围内,应当送至参比实验室进行进一步的检测。
细菌的敏感性
特定菌株的获得性耐药的流行趋势可能是有地域性和时间差异的,当地耐药的信息是十分重要的,特别是对于严重感染的治疗。如果当地的耐药情况会使至少在一些感染中使用该药治疗产生顾虑,应当适时咨询专家的建议。
体外的敏感性数据并不总是和临床结果相一致。
通常敏感的菌株
[u]革兰阳性需氧菌:[/u]
金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌(C、F和G组)和草绿色链球菌组。
[u]革兰阴性需氧菌:[/u]
百日咳杆菌、杜克雷嗜血杆菌、流感嗜血杆菌*$、副流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌*和淋病奈瑟球菌。
[u]其它[/u]
肺炎衣原体*、沙眼衣原体、肺炎支原体*和解脲脲原体。
已报道有获得性耐药的菌株:
革兰阳性需氧菌:
肺炎链球菌*
化脓性链球菌*
注意:阿奇霉素对于红霉素耐药的革兰阳性菌株有交叉耐药。
固有耐药的菌株:
肠杆菌科
假单胞菌属
*对于该菌株的疗效已经在临床实验中证实
$天然具有中介敏感性的菌株
毒理研究
[u]遗传毒性[/u]:人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。
[u]生殖毒性[/u]:大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明,当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg/ kg /日,按体表面积计算,约为人用药剂量500mg/kg/日的2-4倍)时,未发现致畸胎作用。
尚未发现对生育力和胎儿的损害。
[u]致癌性[/u]:尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。
在动物中进行的大剂量药物耐受试验发现,当阿奇霉素的给药浓度为临床所用剂量的40倍时,可引起可逆性磷脂沉积症,但通常不会产生观察得到的毒理反应。目前尚无证据表明人类应用正常剂量的阿奇霉素时会发生类似事件。
临床前安全性资料
阿奇霉素多剂给药后,小鼠、大鼠和狗的多种组织(如眼睛、脊髓背根神经节、肝、胆囊、肾脏、脾脏和/或胰腺)显微镜检可发现磷脂质病灶(细胞内磷脂积聚)。磷脂质病灶亦可见于幼鼠和幼犬的相似组织。该作用在停止阿奇霉素治疗后是可以逆转的。该发现对于动物和人体的意义尚不清楚。
【贮藏】编辑
密封,在干燥处保存。
【包装】编辑
铝塑水泡眼包装。4片/盒,6片/盒.
【有效期】编辑
0.25g:60个月; 0.5g:24个月.
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