安立生坦片(凡瑞克)

必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗,并对治疗过程进行监测。成人剂量起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日一次;如果耐受则可考虑调整为10mg每日一次。
药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日一次剂量的研究。在开始使用安立生坦治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测(见[注意事项]部分)。
育龄期女性
女性只有在妊娠测试阴性、以及使用合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗。接受安立生坦治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试(见[禁忌]和[注意事项]部分)。
已存在的肝损害
目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明,安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用安立生坦。目前没有关于安立生坦在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料;然而，在此类患者中安立生坦的暴露量可能会升高。
肝转氨酶升高
其它内皮素受体拮抗剂( ERAs)与转氨酶(AST, ALT)升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用安立生坦后发生肝损伤的患者,应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5x ULN或转氨酶升高还伴随胆红素>2x ULN,或伴有肝功能不全的症状或体征,并且可排除其他原因，则停用安立生坦。
与环孢素A合用
与环孢索A合用时,安立生坦的剂量应控制在5 mg每日一次以内(见[药物相互作用]、[药代动力学]部分)。

大多数药物不良反应为轻至中度，仅有鼻充血呈剂量依赖性。与安慰剂组相比，本药治疗组中仅有少数患者发生的不良事件与肝功能检测有关。上市后经验：下述不良反应是在本药获得批准后的使用过程中被识别的：液体潴留，心衰（与液体潴留相关），超敏反应（如血管性水肿、皮疹），以及贫血。因为这些自发报告的反应来自规模大小不确定的人群，因此不可能估算出非常可靠的发生率、或确定一个与药物接触相关的因果关系。

关键临床研究的经验
在480多名PAH患者中进行的临床试验评价了安立生坦的安全性。从临宋试验数据获得的药物不良反应(ADRs)按系统器官分类和发生频率总结如下。发生频率已经过安慰剂校正,定义为常见(≥1/100，<1/10)和不常见(≥1/1000,<1/100)。不良反应的发生频率是基于临床试验经验分类的,并非一定能反映正常临床实践中的不良事件发生频率。
血液和淋巴系统异常
常见:贫血(血红蛋白和/或红细胞压积下降)
免疫系统异常
不常见:过敏(如血管性水肿、皮疹)
神经系统异常
常见:头痛
心脏异常
常见:心悸血管
功能异常
常见:潮红
呼吸系统、胸和纵膈异常
常见:鼻充血、鼻窦炎、鼻咽炎
在使用安立生坦治疗期间,鼻充血的发生率呈剂量相关性。
胃肠系统异常
常见:腹痛、便秘
全身性疾病和给药部位各种反应
常见:液体潴留、外周性水肿
长期临床研究的经验
在500多名PAH患者中评价了安立生坦的长期安全性(>3个月)。根据非安慰剂对照临床试验数据确定的药物不良反应如下。反应频率定义为非常常见(≥1/10)和常见(≥1/100,<1/10)。
血液和淋巴系统异常
非常常见:贫血(血红蛋白和/或红细胞压积下降)
免疫系统异常
常见:过敏(包括药物过敏)
神经系统异常
非常常见:眩晕、头痛;
心脏异常
非常常见:心悸
血管功能异常
非常常见:潮红(包括潮热)
呼吸系统、胸和纵膈异常
非常常见:鼻充血、鼻窦炎、鼻咽炎、呼吸困难(活动时呼吸困难)
胃肠系统异常
非常常见:腹痛(包括上腹痛和下腹痛)、恶心常见:呕吐、便秘
皮肤及皮下组织类异常
常见:皮疹(红斑性发疹、周身皮疹、斑状皮疹、丘疹样皮疹、皮疹瘙痒)
全身性疾病和给药部位各种反应
非常常见:疲劳、液体潴留(包括体液超负荷)、外周性水肿常见:虚弱
眼器官异常
常见:视觉损害(包括视物模糊)
上市后经验
除了在临床研究中确定的不良反应外，在批准后的使用阶段确定了下列不良反应。由于这些事件是自发报告的,来自于规模大小不详的人群,因此无法估计其发生频率。
血液及淋巴系统异常
未知:需要输血的贫血
心脏异常
未知:心力衰竭(与液体潴留有关)
肝胆异常
常见:肝转移酶升高
未知:肝损伤，自身免疫性肝炎
在使用安立生坦治疗过程中;有报道发生自身免疫性肝炎(包括自身免疫性肝炎加重)和原因不明的肝损伤。
血管异常
未知:低血压