盐酸法舒地尔注射液(依立卢)

【适应症】

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善。

【用法用量】

成人一日2—3次，每次30mg，以适量的电解质液稀释后静脉点滴，每次需30分钟。本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。

【不良反应】

1.由于本品使血管扩张，可引起低血压，颜面潮红、反射性心动过速及出血。 2.应用本品有时发生GOT、GPT升高，有时出现皮疹、排尿困难或多尿、嗳气、呕吐，并可出现头痛、发热、意识水平下降和呼吸抑制等不良反应。

【禁忌】

1 正在出血的患者，尤其颅内出血的患者和低血压患者禁用本品。 2 本品只可静脉点滴使用，不可脊髓腔内注入本品。

【注意事项】

1.本品使用时，应密切注意临床症状及CT改变，若发现颅内出血，应立即停药并进行适当处理。 2.本品可引起低血压，应注意血压变化及给药剂量和速度。 3.下列情况使用木品应慎重：严重意识障碍患者，蛛网膜下腔出血合并重症脑血管损害，如脑底异常血管网或巨大脑动脉瘤等患者。妊娠或可能妊娠妇女及哺乳期妇女应避免使用。70岁以上的高龄患者应慎用。

【药物相互作用】

1 Aleviatin注射液、Bitashimin(Vc)注射液，静注用Puremarin、Arepiati(苯妥英钠)与本品配伍时，立即变色或变浑浊，严禁使用。 2 与本品配伍后需迅速使用的药品有：静注用头孢替安、Buroakuto、Fulumarin。因为以上药物与本品配伍时，经常出现变色或透过率低下，因此，配伍后应迅速使用。

【药理作用】

盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活了关键酶的缘故。当CA2+ 达到一定浓度时，与CA2+结合蛋白钙调素结合，激活肌球蛋白轻链磷酸化酶，将肌球蛋白轻链磷酸化，引起肌肉收缩。蛛网膜下腔出血时，血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛，最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段，肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张血管，抑制血管痉挛。急性毒性：小鼠、大鼠口服给药的LD50分别为：小鼠雄性为273．9 mg／kg；雌性为277．3 mg／kg；大鼠雄性为335 mg／kg；雌性为348 mg／kg。小鼠静脉给药的LD50 为69．5mg／kg。亚急性毒性：以大鼠、猴静脉内给药1个月，无毒性剂量为：大鼠12．5mg／kg，猴3．125mg／kg。慢性毒性：以大鼠、猴静脉内给药6个月，无毒性剂量为：大鼠9mg／kg，猴3．125mg／kg。致突变性实验：细菌回复突变实验及啮齿类动物微核试验均为阴性。哺乳类细胞染色体试验证明在体内无致突变性。 生殖毒性试验：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和发育的毒性研究，剂量分别为1．56，6．25，25和1．6，8．0，40mg/kg。结果证明：25mg／kg剂量组引起妊娠前及妊娠初期的黄体数和着床数降低；40mg／kg剂量组能轻度抑制次生代仔的体重增加，但无致畸作用，对其它生殖能力和次生代仔的各项观察指标均无影响。