来曲唑片
【成份】化学名称:4,4'[(1H-1,2,4-三唑-1-基)-亚甲基]-双-苄腈
化学结构式:
分子式:C17H11N5
分子量:285.3
【性状】本品为薄膜包衣片,除去包衣以后显白色。
【适应症】对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。
对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗,此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。
治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
【规格】2. 5mg
【用法用量】以本品辅助治疗应服用5年或直到病情复发。
对于已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的患者,应连续服用本品直到病情复发。
本品的推荐剂量为2.5mg,每日一次。服用时可不考虑进食时间(见【药代动力学】-吸收)。对于晚期乳腺癌,本品的治疗应持续到证实肿瘤出现进展时为止。
肝和/或肾功能不全患者的剂量
肝功能和/或肾功能不全(肌酐清除率≥10ml/min)患者无须调整剂量。
【不良反应】本品在所有晚期乳腺癌患者一线治疗和二线治疗,以及早期患者辅助治疗和接受他莫昔芬标准治疗后的后续强化辅助治疗试验中都显示良好的安全性。约75%接受辅助治疗(本品和他莫昔芬对照组,中位治疗持续时间60个月)、80%接受后续强化辅助治疗的患者(本品和安慰剂对照组,中位治疗持续时间60个月)和三分之一接受本品治疗的晚期转移以及新辅助治疗患者发生不良反应。临床研究中观察到的不良反应均为轻度到中度。大多数不良反应是由雌激素缺乏所致。
临床试验中最常见的不良反应为热潮红,关节痛、恶心和疲劳。很多不良反应是因为雌激素缺
【禁忌】对活性药物和/或任意一种赋形剂过敏的患者。绝经前、妊娠、哺乳期妇女。
【注意事项】运动员慎用
对于绝经状态不明的患者,在治疗之前须检查患者的LH、FSH和/或雌二醇水平从而确定其绝经状态。
本品不得与其它含雌激素的药物同时使用,因为雌激素会抵消本品的药理作用。
本品可降低血液循环中的雌激素水平,长期使用可能导致骨密度降低。
对于患有骨质疏松症或具有骨质疏松风险的妇女,在使用本品进行辅助治疗之前,应使用骨密度剂量仪对骨密度进行评估,之后须定期检查。
建议在治疗期间检测总体骨骼健康,如有必要应随时检查,从而防止或治疗骨质疏松症,应密切观察出现问题的患者。
肾功能不全
没有在
【儿童用药】来曲唑不能应用于儿童或青少年。
【老年患者用药】老年患者无须调整剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】对于有怀孕可能的妇女,包括绝经前期或者绝经不久的妇女,医师应告知这些患者充分避孕的必要性,直到患者完全达到绝经后状态。
妊娠大鼠口服应用来曲唑后,可导致治疗动物畸胎发生率的轻度升高。但是目前还难以确定这是否是药理学特性间接作用(抑制雌激素的生物合成)的结果还是来曲唑本身的直接作用。
临床前研究仅限于那些已知的药理作用,人类用药的安全性资料均来源于动物研究,因此建议妊娠期和哺乳期禁用来曲唑。
【药物相互作用】来曲唑与CYP3A4酶的底物。虽然来曲唑似乎不会对经CYP3A4酶代谢的药物产生影响,但这些药物可能会影响CYP3A4酶对来曲唑的生物转化。
体外研究发现,来曲唑可抑制细胞色素P450同功酶2A6,并轻度抑制2C19 。当应用药物的活性主要依赖这些同功酶时,同时应用这些治疗指数很窄的药物应非常谨慎。CYP2A6酶在药物代谢中并不起主要作用。体外实验发现,当来曲唑的浓度接近血浆稳态浓度的100倍时,它并不对安定(CYP2C19的底物)的代谢产生明显影响。因此临床上不太可能产生与CYP2C19相关的相互作用
【药物过量】曾有来曲唑过量的个案报道。目前尚不知道有特殊治疗,治疗应为全身性和支持性的。
【药理毒理】药理作用
由于乳腺肿瘤组织的生长依赖于雌激素的存在,因此消除雌激介导的刺激作用是肿瘤获得缓解的前提。在绝经后女性中,雌激素主要是在芳香化酶的作用下产生的,它可将肾上腺产生的雄激素,主要是雄烯二酮和睾丸酮转化为雌酮(E1)和雌二醇(E2)。因此可以通过特异性地抑制芳香化酶而抑制雌激素在周围组织和肿瘤组织本身中的生物合成。
来曲唑是一种选择性的、非甾体类的芳香化酶抑制剂,它可以竞争性地与细胞色素P450酶的亚单位的血红素结合,从而抑制芳香化酶,导致雌激素在所有组织中的生物合成减少。
在健康绝经后女性中,单次应用0.
1. 0.
5. 2.5 mg的来曲唑,可以分别从基线水平将雌酮和雌二醇的血清浓度降低75-78%和78%。在48-78小时可达到最强效果。
在绝经后晚期乳腺癌患者中,所有接受每日0.1-5 mg剂量的患者,其血浆雌二醇、雌酮和硫酸雌酮的水平可以分别从基线水平下降75-95%。当剂量达到0.5 mg或更高时,很多雌酮和硫酸雌酮的值低于检测限,表明在此剂量水平可能得到更高的抑制率。在所有接受治疗的患者中,药物在治疗过程中对雌激素生物合成的抑制作用一直保持存在。
未观察到对肾上腺皮质激素合成的抑制作用。绝经后患者每日接受0.1-5 mg来曲唑治疗后,无论是可的松、醛固酮、11-脱氧可的松、17-羟孕酮和ACTH的血浆浓度,还是血浆肾素活性均无临床上的相关改变。健康绝经后女性接受每日0.
1. 0.
25. 0.
5.
1. 2.5和5 mg来曲唑治疗6周和12周后,ACTH刺激实验显示醛固酮或可的松的合成没有减少。因此,不必补充糖皮质激素和盐皮质激素。
健康绝经后女性接受单次0.
1. 0.5和2.5 mg来曲唑后,血浆中雄激素浓度(雄烯二酮和睾丸酮)未发现变化 ;绝经后患者接受每日0.1-5 mg来曲唑治疗后,血浆中雄烯二酮的浓度也未发现变化。这表明,抑制雌激素的生物合成并不会导致雄激素前体的聚集。患者接受来曲唑治疗对血浆LH和FSH的水平并无负面影响,通过TSH、T4和T3的摄取实验证实,它同样不会对甲状腺功能产生影响。
毒理研究
对幼年大鼠进行的研究中,来曲唑的药理作用引起骨骼、神经内分泌和生殖系统改变。
雄性大鼠自最低剂量(0.003mf/Kg/日)骨骼生长和成熟降低,雌性大鼠自最低剂量(0.003mf/Kg/日)骨骼生长和成熟增加。在该剂量下雌性大鼠的骨矿密度(BMD)也降低。在同一项研究中,所有剂量的实验动物生育力均下降,并伴有脑垂体肥大、睾丸改变,包括输精管上皮退行性变和雌性大鼠生殖道萎缩。除了雌性大鼠骨骼大小及雄性大鼠睾丸的形态学改变,所有的影响均是(部分)可逆的。
来曲唑致突变作用的体外和体内研究,未显示其有任何遗传毒性作用。
在为期104周的大鼠致癌性研究中,在雄性大鼠未观察到治疗相关的肿瘤。在雌性大鼠,所有剂量来曲唑试验动物的良性和恶性乳腺肿瘤的发生率均下降。
【贮藏】30℃以下贮藏,避免儿童误取。
【包装】PVC/PE/PVDC铝塑包装。 10片/盒或30片/盒。
【有效期】60个月
收起