美国发布低分子肝素脊柱出血和瘫痪风险。
依诺肝素的生产商赛诺菲 - 安万特公司向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了在 1992 年 7 月 20 日至 2013 年 1 月 31 日期间收到的 170 例与依诺肝素血栓预防、轴索麻醉(椎管内或硬膜外)、腰椎穿刺相关的脊椎或硬膜外血肿病例。FDA 对这些报告进行了评估,发现有 100 例病例确诊存在脊椎或硬膜外血肿或明确接受过椎管内或硬膜外麻醉、腰椎穿刺治疗。
2013 年 11 月 6 日,美国食品药品监督管理局(FDA)根据评价结果,建议医疗专业人员应慎重考虑在使用抗凝药物(如依诺肝素)的患者中脊髓导管植入和取出(包括硬膜外手术和腰椎穿刺)的时机,并在考虑移除导管后抗凝药物延迟剂量问题,以减少椎管内注射抗凝药物后发生脊柱出血和瘫痪的风险。这些建议能够减少硬膜外血肿或脊柱血肿的风险。美国将会将这些建议增加到抗凝药物(也称为低分子肝素,包括依诺肝素和依诺肝素仿制品以及类似产品)的标签中。
进行椎管内 / 硬膜外麻醉或腰椎穿刺的医疗专业人员和社会机构应确定患者是否正在使用抗凝药物,确认与导管植入或移除相关的依诺肝素给药时机适当,并将其作为手术前检查清单的一部分。为减少潜在出血风险,应同时考虑抗凝药物的剂量和消除半衰期:
对于依诺肝素,给予预防性剂量(如用于预防深静脉血栓的剂量)后,脊椎导管置入或移除应延迟至少 12 小时。对正在使用较高依诺肝素治疗剂量(1 mg/kg 每天两次或 1.5 mg/kg 每天一次)的患者应考虑延迟更长时间(24 小时)。
依诺肝素手术后剂量通常应在导管移除 4 小时后给予。
在所有病例中,应充分评估获益 - 风险比,在了解手术和患者风险因素的基础上考虑血栓和出血风险。
硬膜外或椎管内血肿是依诺肝素用于脊椎手术时的一项已知风险,并已在依诺肝素和依诺肝素仿制产品标签的黑框警告以及警告和注意事项章节中进行了描述。但是,这些严重不良事件仍时有发生(见数据汇总)。为应对此安全性问题,FDA 与依诺肝素的生产商赛诺菲 - 安万特公司合作,进一步评价了该风险,并更新了依诺肝素标签中的警告和注意事项章节,增加了上述用药时机的建议。依诺肝素仿制产品以及其他低分子肝素类产品的标签也将进行相应修订。
在进行硬膜外或椎管内手术之前,患者应告知医疗专业人员自己是否正在使用抗凝药物。当进行这类手术时,患者若出现诸如麻木、刺痛、双腿无力、瘫痪或大小便失禁的任何症状应立即告知医疗专业人员。
值得注意的是,进行硬膜外 / 椎管内麻醉或腰椎穿刺时使用的任何抗凝药物都有引起脊椎出血的风险。美国 FDA 正在继续评价其他抗凝药物的安全性,以确定是否需要另外更改标签内容。